Original:http://www.smokershistory.com/macular.htm

Инфекция проявляется в дегенерации желтого пятна

Курильщики чаще заражаются цитомегаловирусом и пневмонией Chlamydia по социально-экономическим причинам. В докладе Генерального хирурга 2014 года не упоминается о роли этих патогенов при дегенерации желтого пятна, поэтому это преднамеренный акт научного мошенничества.

Воспаление связано с дегенерацией желтого пятна, по крайней мере, с 1992 года (Drusen в мембране Бруха. Их значение для патогенеза и терапии возрастной дегенерации желтого пятна. D Pauleikhoff. Ophthalmologe 1992 Oct, 89 (5): 363-386). Среди вирусов, которые могут инфицировать клетки пигмента сетчатки человека, являются цитомегаловирус и вирус простого герпеса. (Цитомегаловирус также участвовал в сердечно-сосудистых заболеваниях, особенно в рестенах после операции коронарного шунтирования).

Паулейхов - Офтальмолог 1992 аннотация / PubMed

Потенциальная роль патогенеза иммунных комплексов в роузене. Л. В. Джонсон, С. Озаки, М. К. Стейплс, П. А. Эриксон, Д. Х. Андерсон. Exp Eye Res 2000 Apr; 70 (4): 441-449. «Друзен - аномальные внеклеточные отложения, которые накапливаются между эпителием сетчатки и мембраной Брюха и обычно связаны с возрастной макулярной дегенерацией. Наша недавняя работа выявила ряд белков плазмы в качестве молекулярных компонентов drusen. Интересен тот факт, что многие Из этих молекул, ассоциированных с друзеном, являются белки реагентов с острой фазой, а некоторые из них установили роль в опосредующей иммунной реакции. Поскольку иммунные и воспалительные реакции, по-видимому, играют роль в формировании других патологических возрастных отложений, мы исследовали распределение молекул иммуноглобулина И терминальные комплексы комплемента в местах осаждения диузина. Здесь мы сообщаем о том, что концентрации комплементарных комплексов иммуноглобулина G и концевых C5b-9 присутствуют в drusen. Кроме того, мы наблюдаем, что эпителиальные клетки сетчатки пигмента, расположенные выше или непосредственно прилегающие к drusen, также Как некоторые в пределах, по-видимому, нормального эпителия, проявляют цитоплазматический иммунолог Эффективность для иммуноглобулина и C5-компонента комплемента. В совокупности эти результаты свидетельствуют о том, что биогенез рюзена может быть побочным продуктом иммунной реакции, и они влекут за собой иммунный комплекс-опосредованный патогенез с использованием пигментных эпителиальных клеток сетчатки в качестве инициирующего события в образовании джоуза ».

Джонсон - Exp Eye Res 2000 аннотация / PubMed

Друзен, связанный со старением и возрастной макулярной дегенерацией, содержит белки, общие для внеклеточных отложений, связанных с атеросклерозом, эластозом, амилоидозом и плотным депонированием. RF Mullins, SR Russell, DH Anderson, GS Hageman. FASEB J 2000 май, 14 (7): 835-846.) «Возрастная дегенерация желтого пятна (AMD), ослепляющий беспорядок, который ставит под угрозу центральное зрение, характеризуется накоплением внеклеточных отложений, называемых drusen, между пигментным эпителием сетчатки И сосудистая оболочка. Недавние исследования в этой лаборатории показали, что витронектин является основным компонентом drusen. Поскольку витронектин также является составной частью аномальных отложений, связанных с различными заболеваниями, drusen от глаз донора человека исследовали на сходство композиций с другими внеклеточными болезнетворными отложениями Тридцать четыре антитела к 29 различным белкам или белковым комплексам были протестированы на иммунореактивность с фенотипами твердых и мягких фрузе. Эти анализы обеспечивают частичный профиль молекулярного состава drusen. Компонент амилоида P сыворотки, аполипопротеин E, легкие цепи иммуноглобулина, фактор X , И комплементарные белки (комплекс С5 и С5b-9) были идентифицированы во всех фенотипах фюзена. Транскрипты, кодирующие некоторые из Было обнаружено, что молекулы ese синтезируются сетчаткой, пигментным эпителием сетчатки и / или сосудистой оболочкой. Композиционное сходство между друзеном и другими болезнетворными отложениями может быть значительным с учетом недавно установившейся корреляции между AMD и атеросклерозом. Это исследование предполагает, что подобные пути могут быть связаны с этиологией AMD и другими возрастными заболеваниями ».

Mullins - FASEB J 2000 abstract / PubMed
Mullins - FASEB J 2000 Полная статья

Chlamydia pneumoniae и / или цитомегаловирус и дегенерация желтого пятна

Серологическая связь между инфекцией хламидийной пневмонии и возрастной макулярной дегенерацией. М. В. Калайоглу, С. Гальван, О. С. Махди, Г. И. Бирн, С. Мансур. Arch Ophthalmol 2003 Apr, 121 (4): 478-482. У 25 пациентов и 18 контрольных случаев была обнаружена серологическая ассоциация между антителами АРМД и анти-С-пневмонией (Р = 0,047), но не между АРМД и анти-С-трахоматом или антителами к белку теплового шока против E-coli. Ассоциация оставалась статистически значимой после корректировки по возрасту и курению, как установленных факторов риска для АРМД ». [Это утверждение о том, что курение является« установленным фактором риска »для АРМД, является ложью, поскольку оно основано на неудовлетворительном игнорировании заражения инфекцией . ]

Калайоглу - Arch Ophthalmol 2003 аннотация / PubMed

Связь предшествующей цитомегаловирусной инфекции с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией. DM Miller, DG Espinosa-Heidmann, J Legra, SR Dubovy, IJ Suner, DD Sedmak, RD Dix, SW Cousins. Am J Ophthalmol 2004 Sep, 138 (3): 323-328. У 150 пациентов: «Средний титр цитомегаловируса IgG был выше у пациентов с мокрым AMD по сравнению с контрольной группой (p = 0,02, студент t-тест, двух хвост) и пациентов с сухой AMD (p = 0,06). Двадцать шесть (55% ) У 47 испытуемых с мокрой AMD были высокие титры IgG с высоким цитомегаловирусом по сравнению с 14 (39%) из 36 пациентов с сухим AMD (отношение шансов [OR] = 2,23, 95% доверительный интервал [CI] = 0,77 до 6,44) и 23 (34 %) Из 67 контрольных пациентов (OR = 2,49, 95% ДИ = 0,98 до 6,33). Не было существенной разницы в распределении титров для IgM Chlamydia pneumoniae IgG и Helicobacter pylori IgG у мокрых и сухих пациентов с АД ».

Миллер - Am J Ophthalmol 2004 / PubMed

Является ли Chlamydia pneumoniae инфекцией фактором риска для возрастной дегенерации желтого пятна? O Ishida, H Oku, T Ikeda, M Nishimura, K Kawagoe, K Nakamura. British Journal of Ophthalmology 2003; 87 (5): 523-524. Комментарий.

Экстракт Ишиды / Брит Дж офтальмологии 2005

Воздействие инфекции Chlamydia pneumoniae и прогрессирование возрастной макулярной дегенерации. L Robman, O Mahdi, C McCarty, P Dimitrov, G Tikellis, J McNeil, G Byrne, H Taylor, R Guymer. Am J Epidemiol. 2005 1 июня 161 (11): 1013-1019. В 246 субъектах «прогрессирование AMD» было связано с более высоким титром антител. После корректировки на возраст, курение, семейную историю AMD, историю сердечно-сосудистых заболеваний и исследование источников, испытуемые в верхних титрах титров антител составляли 2,1 (95% Доверительный интервал: 0,92, 4,69), 2,6 (доверительный интервал 95%: 1,24, 5,41) и 3,0 (95% доверительный интервал: 1,46, 6,37) в разы более подвержены риску прогрессирования, чем те, что у самого низкого уровня, с использованием трех определений прогрессии , Соответственно. " К сожалению, нескорректированные коэффициенты шансов не были даны.

Робман - Am J Epidemiol 2005 аннотация / PubMed
Robman / Am J Epidemiol 2005 полная статья

Идентификация Chlamydia pneumoniae в сосудистых сосудистых мембранах человека, вторичных по отношению к возрастной макулярной дегенерации. М. В. Калайоглу, Д. Була, Дж. Арройо, Е. С. Грагудас, Д. Д'Амико, Дж. В. Миллер. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 2005 Ноябрь; 243 (11): 1080-1090; И: Бактерия, присутствующая в глазах с «мокрым» возрастом, вызванным макулой. DGNews 7 ноября 2005 года. «Исследователи из Массачусетского глазного и ушного лазарета (MEEI) обнаружили, что Chlamydia pneumoniae, бактерия, связанная с сердечными заболеваниями и способная вызвать хроническое воспаление, присутствует в пораженной глазной ткани пяти из девяти Люди с неоваскулярной или «мокрой» возрастной макулярной дегенерацией (AMD). Однако он не был обнаружен в глазах более 20 особей без AMD, что свидетельствует о том, что это заболевание может быть вызвано воспалением ». Кроме того, у людей с мокрой дегенерацией желтого пятна есть более высокие уровни фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и C. pneumoniae инфекции типов клеток человеческого глаза увеличивают производство VEGF.

Kalayoglu - Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2005 реферат / PubMed
Bacterium Present / DGNews 2005 полная статья

Chlamydia pneumoniae не обнаруживается в субретинальных неоваскулярных мембранах в экссудативной стадии возрастной макулярной дегенерации. W Kessler, CA Jantos, J Dreier, S Pavlovic. Acta Ophthalmol Scand 2006 июнь, 84 (3): 333-337. 13 последовательных субретинальных неоваскулярных (SRNV) мембран, хирургически вырезанных у пациентов с экссудативной АМД в возрасте от 68 до 85 лет. «ДНК ДНК или C. pneumoniae или других патогенов была обнаружена ПЦР».

Кесслер - Acta Ophthalmol Scand 2006 аннотация / PubMed

Воспаление в сухой возрастной макулярной дегенерации. Е.Б. Родригес. Офтальмология 2007; 221 (3): 143-152. Обзор. «Некоторые важные доказательства воспаления в раннем ARMD состоят в выделении иммуноглобулинов, комплементарных белков, цитокинов и активированной микроглии, в клетках эпителия сетчатки (RPE) и drusen. Ключевыми механизмами раннего ARMD являются накопление мусора и белков вдоль RPE Поверхности, а затем иммунокомплексное осаждение и активацию комплемента ».

Родригес - Офтальмология 2007 аннотация / PubMed

Chlamydia pneumoniae и возрастная дегенерация желтого пятна: роль в патогенезе или просто случайная ассоциация? Р. Гимер, Л. Робман. Clin Experiment Ophthalmol 2007 январь-февраль, 35 (1): 89-93. Обзор. Роль воспаления в этиологии возрастной макулярной дегенерации (AMD) стала очень актуальной, поскольку открытие, что генетическая вариация генов комплементарных путей влияет на риск развития AMD. Фактор фактора комплемента H, ингибитор пути активации альтернативного комплемента наряду с другими факторами гена комплемента комплемента F (BF) и C2, свидетельствует о значительном вкладе в риск AMD. Альтернативный путь дополнения активируется триггером, который часто является микробным по своей природе. Одна из текущих моделей атемии AMD подразумевает аберрантную регуляцию альтернативного пути комплемента в сочетании с некоторыми неизвестными инфекционными агентами. Chlamydia pneumoniae может быть одним из таких потенциальных триггеров альтернативного пути комплемента, и несколько исследований связывали C. pneumoniae с AMD. Тем не менее, на сегодняшний день существует всего несколько исследований, и число в большинстве исследований невелико. Также существует множество трудностей при проверке лабораторных методов обнаружения хронической инфекции C. pneumoniae. Поэтому мы должны быть осторожны, чтобы не интерпретировать текущие результаты. Однако результаты, несомненно, дают импульс для дальнейшей работы над C. pneumoniae и AMD. В настоящем документе представлен обзор работы в этой области ».

Guymer - Clin Experiment Ophthalmol 2007 Аннотация / PubMed

Воздействие инфекции Chlamydia pneumoniae и возрастной макулярной дегенерации: исследование глаз голубых гор. L Robman, OS Mahdi, JJ Wang, G Burlutsky, P Mitchell, G Byrne, R Guymer, H Taylor. Invest Ophthalmol Vis Sci 2007 сентябрь, 48 (9): 4007-4011. 197 случаев драмы и 433 контрольных объекта, сопоставимых по возрасту, полу и курению, из когорты Eye Blue Eye (BMES). «После корректировки по возрасту, полу и курению не было обнаружено существенной связи между титром антител C. pneumoniae и распространенным ранним или поздним AMD (OR 1,02, 95% ДИ 0,66-1,56, сравнивающим верхние и нижние титры титра антител). Были аналогичны, когда ранний или поздний анализ AMD анализировался отдельно. Анализ, ограниченный случаем AMD, также не показал существенной связи с частотой раннего (OR 0,92, 95% ДИ 0,52-1,64) или позднего (OR 1,85, 95% ДИ 0,57-6,05 ). Результаты не изменились после корректировки семейной истории AMD и сердечно-сосудистых заболеваний. ВЫВОДЫ: В этом вложенном контрольном образце у более старшего австралийского населения мы не обнаружили никакой связи между титрами C. pneumoniae антител и ранними AMD. Недостаточная власть для оценки связи с последними AMD ». [Тем не менее, корректировка не причинных ассоциаций может ослабить ассоциации с причинными факторами.]

Robman - Invest Ophthalmol Vis Sci 2007 Аннотация / PubMed

Взаимодействие генов и окружающей среды в прогрессии AMD: ген CFH, курение и воздействие хронической инфекции. PN Baird, LD Robman, AJ Richardson, PN Dimitrov, G Tikellis, CA McCarty, RH Guymer. Hum Mol Genet 2008 1 мая, 17 (9): 1299-1305. В 233 пациентах с диагнозом AMD наблюдались прогрессирование: «генотип риска риска Y402H был значительно связан с увеличением AMD (коэффициент шансов (OR) 2,43, 95% доверительный интервал (95% ДИ) 1,07-5,49], как и курение (OR 2,28, 95% ДИ 1,26-4,12). Однако риск прогрессирования был значительно увеличен почти до 12 раз (OR 11,8, 95% ДИ 2,1-65,8), когда, помимо аллеля риска С, испытуемые также представлены с верхним Tertil антител к бактериальному возбудителю C. pneumoniae по сравнению с таковыми с Т-аллелем Y402H и самым низким антителом.

Baird - Hum Mol Genet 2008 Аннотация / PubMed

Полиморфизмы фактора гена комплемента и инфекция хламидийной пневмонии в возрастной макулярной дегенерации. P Haas, K Steindl, KE Schmid-Kubista, T Aggermann, W Krugluger, GS Hageman, S Binder. Eye (Lond) 2009 Dec, 23 (12): 2228-32. 75 не связанных между собой пациентов AMD и 75 контрольных. Результаты. Частота генотипа CFH Y402H значительно различалась между пациентами AMD и здоровым контролем (1277 ТТ, 22,7%, 1277 ТК, 53,3% и 1277 СС, 22,7% в группе AMD, 1277 ТТ, 48,0%, 1277 ТК, 38,7% и 1277 CC, 13,3% в контрольной группе) с P-значением <0,005 (OR: 2,920 / 3,811). Связь между положительным типом C. pneumoniae и AMD (P = 0,192) не обнаружена, и не было обнаружено какой-либо ассоциации между C. pneumoniae и полиморфизм CFH Y402H ».

Haas - Eye (Lond) 2009 реферат / PubMed

Инфекция Chlamydia pneumoniae, варианты фактора комплемента H и возрастная дегенерация желтого пятна. D Shen, J Tuo, M Patel, AA Herzlich, X Ding, EY Chew, CC Chan. Br J Ophthalmol 2009 Mar; 93 (3): 405-408. ДНК из периферической крови 148 передовых пациентов с АД и 162 контрольных. «C-пневмония была связана с повышенным риском AMD (OR = 2,17, p <0,017). Вариант CFH также был связан с повышенным риском AMD (OR = 1,98, p <0,0001). Однако между риском не было обнаружено никакой связи -конференция варианта CFH и C pneumoniae (OR = 1,81, p = 0,08).

Shen - Br J Ophthalmol 2009 abstract / PubMed

Хориоидальная неоваскуляризация усиливается Chlamydia pneumoniae через Toll-подобный рецептор 2 в эпителии пигмента сетчатки. T Fujimoto, KH Sonoda, K Hijioka, K Sato, A Takeda, E Hasegawa, Y Oshima, T Ishibashi. Invest Ophthalmol Vis Sci 2010 сентябрь, 51 (9): 4694-4702. «[C] мышиные клетки RPE мыши из мышей C57BL / 6 экспрессировали IL-6 и VEGF, но не TNF-альфа-мРНК, в ответ на антиген C. pneumoniae. Клетки RPE от мышей MyD88 KO или мышей TLR2 KO не реагировали на Антиген C. pneumoniae. "

Fujimoto - Invest Ophthalmol Vis Sci 2010 аннотация / PubMed

Активация макрофагов, связанная с хронической выработкой вируса цитомегаловируса мышей в более тяжелой экспериментальной хориоидальной неоваскуляризации. SW Cousins, DG Espinosa-Heidmann, DM Miller, S Pereira-Simon, EP Hernandez, H Chien, C Meier-Jewett, RD Dix. PLoS Pathog 2012 Apr; 8 (4): e1002671. «Несмотря на то, что все мыши, инфицированные MCMV, проявляли более тяжелый CNV по сравнению с контрольными мышами, самый тяжелый CNV развился у мышей с хронической инфекцией, время, когда MCMV-специфичные генные последовательности не могли быть обнаружены в хориоидальных тканях. Сплошные макрофаги, собранные у мышей с Хроническая инфекция MCMV, однако, выражала значительно больший уровень TNF-α, COX-2, MMP-9 и, самое главное, транскриптов VEGF путем количественного анализа RT-PCR по сравнению с селезеночными макрофагами у контрольных мышей. Прямая инфекция MCMV монослоев Мышиных макрофагов IC-21 подтвердили значительную стимуляцию мРНК VEGF и белка VEGF, как определено количественным анализом RT-PCR, ELISA и иммуноокрашиванием ».

Cousins ​​/ PLoS Pathog 2012 полная статья

Обнаружение хламидий и факторов комплемента в неоваскулярных мембранах пациентов с возрастной макулярной дегенерацией. UE Wolf-Schnurrbusch, R Hess, F Jordi, AK Stuck, GM Sarra, S Wolf, V Enzmann. Ocul Immunol Inflamm 2013 Feb, 21 (1): 36-43. 26 пациентов. «C. pneumoniae была обнаружена у 68% исследованных мембран, и 88% этих мембран были также положительными для CD68. Окрашивание для CFH и C5 дало положительную реакцию в 68 и 41% мембран соответственно. Пациенты с C5- Положительные мембраны имели значительно большую площадь CNV и были моложе пациентов с CFH-положительными мембранами в момент времени операции ».

Wolf-Schnurrbusch - Ocul Immunol Inflamm 2013 abstract / PubMed

Интерферон γ-зависимая миграция микроглиальных клеток в сетчатке после системной цитомегаловирусной инфекции. М. С. Зинкернагель, HR Chinnery, ML Ong, C Petitjean, V Voigt, S McLenachan, PG McMenamin, GR Hill, JV Forrester, ME Wikstrom, MA Degli-Esposti. Am J Pathol 2013 Mar, 182 (3): 875-885. «Системная инфекция с мышечным цитомегаловирусом привела к значительному увеличению количества микроглии в субретинулярном пространстве и накоплению ирисовых макрофагов наряду с морфологическими признаками активации. Интерферон γ (IFN-γ) -дефицитные мыши не смогли вызвать изменения в распределении микроглии Эксперименты с химерами костного мозга подтвердили, что микроглиальные клетки в субретинулярном пространстве не были набраны из циркулирующего моноцитарного пула, а скорее представляют собой накопление резидентных микроглиальных клеток из сетчатки ».

Zinkernagel - Am J Pathol 2013 abstract / PubMed

Серологическая ассоциация инфекции хламидийной пневмонии с возрастной макулярной дегенерацией: систематический обзор и метаанализ. X Chen, V Jhanji, C Chen, H Chen. PLoS One 2014 25 июля, 9 (7): e103466. В 9 исследованиях, оцененных: «Общий ОР инфекции Chlamydia pneumoniae с AMD составил 1,11 (95% доверительный интервал: 0,78-1,57, P = 0,56). Общий SMD титра антител между AMD и контролем составил 0,43 (95% доверительный интервал: -0,12 до 0,99, P = 0,13). "

Chen - PLoS One 2014 полная статья / PubMed Central
Chen / PLoS One 2014 полная статья

Кальций, генотип ARMS2 и инфекция пневмонии Chlamydia в ранней возрастной дегенерации желтого пятна: многомерный анализ исследования Nagahama. I Nakata, K Yamashiro, T Kawaguchi, H Nakanishi, Y Akagi-Kurashige, M Miyake, Tsujikawa, R Yamada, F Matsuda, N Yoshimura; Исследовательская группа Нагахама. Sci Rep 2015 20 марта, 5: 9345. 971 большой чемодан и 3 209 элементов управления. «Многовариантные анализы выявили значительную связь в уровне кальция в сыворотке (отношение шансов [OR] = 0,932, P = 1,05 × 10 (-3)), генотип ARMS2 A69S (rs10490924) (OR = 1,046, P <0,001), Chlamydia pneumoniae IgG (OR = 1,020, P = 0,0440), а возраст (OR = 1,013, P <0,001) для крупных джоузен ... Инфекции C. pneumoniae были более частыми в крупных случаях брюшины (56,4%), чем в конролях (51,7%, P = 0,00956). "

Nakata - Sci Rep 2015 abstract / PubMed

Фактор H и дегенерация желтого пятна

Обычный гаплотип в регуляторном генном факторе комплемента H (HF1 / CFH) предрасполагает людей к возрастной макулярной дегенерации. GS Hageman, DH Anderson, LV Johnson, LS Hancox, AJ Taiber, LI Hardisty, JL Hageman, HA Stockman, JD Borchardt, KM Gehrs, RJ Smith, G Silvestri, SR Russell, CC Klaver, I Barbazetto, S Chang, LA Yannuzzi , GR Barile, JC Merriam, RT Smith, AK Olsh, J Bergeron, J Zernant, JE Merriam, B Gold, M Dean, R Allikmets. Proc Natl Acad Sci USA 2005 17 мая, 102 (20): 7227-7232. Среди пациентов в 900 драмах и 400 контрольных контрольных точек «Один распространенный гаплотип риска существует на частоте 50% в случаях с AMD и 29% в контроле [отношение шансов (OR) = 2,46, доверительный интервал 95% (1,95-3,11) )]. Гомозиготы для этого гаплотипа составляют 24% случаев и 8% контролей [OR = 3,51, доверительный интервал 95% (2,13-5,78)] ... Мы предлагаем, чтобы генетическая вариация в регуляторе альтернативного пути комплемента, В сочетании с инициирующим событием, таким как инфекция, лежат в основе значительной доли AMD в человеческом населении ». «Друзен - это отличительные отложения, связанные с ранним AMD (eAMD), а недавние исследования связаны с местным воспалением и активизацией каскада комплемента в их образовании».

Hageman / PNAS 2005 полная статья

Обновленная оценка для иммунной защиты глаз / Una nueva apreciación del privilegeio ocular inmune. JY Niederkorn. Arch Soc Esp Oftalmol 2005 Aug; 80 (8): 437-8; 439-440. От редакции. «Роль активации комплемента и воспаления в патогенезе AMD была предложена Андерсоном и др. (4) более трех лет назад и четко опирается на вышеупомянутые сообщения, свидетельствующие о сильной связи между полиморфизмом в гене фактора H и AMD. Отличительными чертами AMD являются образование drusen, которые являются нерастворимыми отложениями белковых молекул и клеточного мусора, которые накапливаются на границе раздела между мембраной Брюха и эпителием ретинального пигмента (RPE). Друзен содержит множество связанных с воспалением белков, включая c-реактивный Белок, компоненты комплемента (включая комплекс С5b-9) и даже иммуноглобулин. Особенно интересным является присутствие c-реактивного белка в drusen, так как это острая фазовая провоспалительная молекула, которая может непосредственно активировать комплементарный каскад. Однако осаждение Комплекса комплемента C5b-9 ингибируется комплементарным фактором H. Таким образом, неисправность фактора комплемента H из-за единственной нуклеотидной субъединицы Может влиять на буферный эффект фактора H на каскаде комплемента и кульминацией хронического воспаления и AMD ».

Niederkorn / Arch Soc Esp Oftalmol 2005 полная статья

Ассоциация полиморфизма Y402H в гене фактора комплемента H и неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации у китайских пациентов. LI Lau, SJ Chen, CY Cheng, MY Yen, FL Lee, MW Lin, WM Hsu, YH Wei. Invest Ophthalmol Vis Sci 2006 Aug; 47 (8): 3242-3246. Сто шестьдесят три китайских пациента с неоваскулярной AMD и 232 здоровых контрольных возрастов. «Частота аллеля риска 1277С составляла 11,3% у пациентов с АМД по сравнению с 2,8% в контроле (Р <0,00001). Частота генотипов значительно различалась между двумя группами (1277TT 81,0%, 1277TC 15,3% и 1277CC 3,7% в Группа AMD, 1277TT 94,4%, 1277TC 5,6% и 1277CC 0% в контрольной группе, P <0,0001). Аллея 1277C значительно увеличила риск неоваскулярной AMD и имела коэффициент шансов 4,4 (95% доверительный интервал [95 % CI], 2,3-8,5, P <0,00001). ВЫВОДЫ: Частота аллелей полиморфизма Y402H в CFH имеет этническую вариацию с гораздо меньшей частотой 1277C на китайском, чем у белых пациентов. Несмотря на это, полиморфизм значительно связан с неоваскулярным AMD в китайском населении ».

Lau - Invest Ophthalmol Vis Sci 2006 Аннотация / PubMed

Общие вариации в трех генах, включая некодирующий вариант в CFH, сильно влияют на риск возрастной дегенерации желтого пятна. J Maller, S George, S Purcell, J Fagerness, D Altshuler, MJ Daly, JM Seddon. Nat Genet 2006 Sep, 38 (9): 1055-1059. «В исследовании случай-контроль, проведенном из популяции европейского происхождения в США, мы идентифицировали ранее непризнанный общий, некодирующий вариант в CFH, кодирующий фактор комплемента H, который существенно увеличивает влияние этого локуса на AMD, и Мы сильно реплицировали ассоциации четырех других ранее сообщаемых общих аллелей в трех генах (значения Р варьировались от 10 (-6) до 10 (-70)). Несмотря на отличную способность обнаруживать эпистаз, мы наблюдали чисто аддитивное накопление риска от аллелей На этих генах. Мы не обнаружили различий в ассоциации этих локусов с основными фенотипическими категориями продвинутых AMD. Генотипы в этих пяти общих SNP определяют широкий спектр риска межличностных заболеваний и объясняют примерно половину классического риска брака для AMD в нашей исследуемой популяции «.

Маллер - Nat Genet 2006 аннотация / PubMed

Полиморфизм промотора HTRA1 предрасполагает к дегенерации желтого пятна с возрастом. T Yoshida, A DeWan, H Zhang, R Sakamoto, H Okamoto, M Minami, M Obazawa, A Mizota, M Tanaka, Y Saito, I Takagi, J Hoh, T Iwata. Mol Vis 2007 4 апреля, 13: 545-548. «SNP rs11200638 подвергал риск заболевания аутосомно-рецессивным способом: соотношение шансов составляло 10,1 (95% ДИ 4,36, 23,06), с поправкой на SNP CFH 402 для пациентов с двумя копиями аллеля риска, тогда как неотличимо от единицы, если перенос только одного риска аллель «.

Yoshida / Mol Vis 2007 полная статья

Мелкомасштабное неравновесное картирование связи возрастной макулярной дегенерации в области гена фактора комплемента. S Эннис, S Goverdhan, A Cree, J Hoh, A Collins, A Lotery. Br J Ophthalmol 2007 июль, 91 (7): 966-970. «Данные согласуются с другими исследованиями в том, что наблюдается сильная связь между вариантом Y402H и AMD. Однако комплексный анализ правдоподобия, который объединяет данные ассоциации из всех SNP в регионе и использует генетические местоположения на карте LD с высоким разрешением, дал Точечное местоположение для каузального варианта между экзонами 1 и 2 гена CFH. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: результаты согласуются с доказательствами того, что в дополнение к широко описанному варианту Y402H существует, по меньшей мере, одно и, возможно, несколько других мутаций в Ген CFH, который определяет проявление болезни в AMD. Генетическая модель, в которой множественные мутации вносят вклад в различной степени в этиологию болезни, была ранее хорошо описана в офтальмологической генетике и типична для генов COL2A1 и ABCA4 ».

Эннис - Br J Ophthalmol 2007 аннотация / PubMed

Ассоциация полиморфизма гена промотора гена HTRA1 -625G> с экссудативной возрастной макулярной дегенерацией в среднеевропейском населении. M Weger, W Renner, I Steinbrugger, K Köfer, A Wedrich, A Groselj-Strele, Y El-Shabrawi, O Schmut, A Haas. Mol Vis 2007 Jul 24, 13: 1274-1279. 242 пациента с экссудативной AMD и 157 контролей. «Носители генотипа HTRA1 -625AA были обнаружены значительно чаще у пациентов с АД, чем среди контрольных субъектов (27,7% против 5,1%, р <0,001). Анализ бинарной логистической регрессии по бинарному логистическому регрессионному анализу выявил отношение шансов (OR) 2,7 ( 95% доверительный интервал (ДИ): 1,1-6,8) для AMD среди субъектов, гетерозиготных по типу HTRA1 -625A, по сравнению с генотипом дикого типа, с учетом генотипов CFH Y402H (p = 0,034). Увеличение OR до 10,2 (95 % CI: 3,0-34,5) среди субъектов, гомозиготных по аллелю HTRA1 -625A (p <0,001). OR для AMD среди гетерозиготных носителей варианта CFH 402H составляла 3,6 (95% ДИ 1,6-7,8) по сравнению с пациентами с Генотип генотипа дикого типа, когда он был скорректирован для генотипов HTRA1 -625G> (p = 0,001). OR увеличился до 9,8 (95% ДИ: 3,7-25,9) среди субъектов, гомозиготных по генотипу CFH 402HH (p <0,001) ».

Weger - Mol Vis 2007 Аннотация / PubMed

Полиморфизм фактора комплемента H в возрастной макулярной дегенерации. R Narayanan, V Butani, DS Boyer, SR Atilano, GP Resende, DS Kim, S Chakrabarti, BD Kuppermann, N Khatibi, M Chwa, AB Nesburn, MC Kenney. Офтальмология 2007 июль, 114 (7): 1327-1331. 66 предметов драмы и 58 контрольных совпадений. «Была сильная связь между гомозиготным C и AMD по сравнению с контрольной популяцией (отношение шансов [OR] = 3,4, доверительный интервал 95% [CI], 1,32-8,74, P = 0,0053). Кроме того, сухая AMD имела более сильную ассоциацию (OR, 8,32, 95% ДИ, 2,30-30,11, P = 0,001), чем влажные AMD (OR, 2,49, 95% ДИ, 0,90-6,84, P = 0,039) по сравнению с контрольной популяцией. Гомозиготный Т был более распространен в (OR, 5, 95% ДИ, 2,18-11,43, P = 0,00005). ВЫВОДЫ: Фактор комплемента фактора H T1277C (тирозин-402 -> гистидин-402) сильно связан как с сухим, так и с влажным AMD и указывает на возможную роль воспаления в патогенезе AMD ».

Нараянан - Офтальмология 2007 аннотация / PubMed

Фактор комплемента H и гемицентин-1 в возрастной макулярной дегенерации и фенотипах почек. CL Thompson, BE Klein, R Klein, Z Xu, J Capriotti, T Joshi, D Leontiev, KE Lee, RC Elston, SK Iyengar. Hum Mol Genet 2007 Sep 1; 16 (17): 2135-2148. Изучение дегенерации желтого пятна в семье (FARMS) и исследование глазного дна Beaver (BDES). «Было подтверждено сильное доказательство ассоциации вариации rs1061170 (Y402H) с AMD (P = 9,15 × 10 (-5) в BDES, P = 0,016 в FARMS). Эта ассоциация наблюдалась в нескольких масштабах AMD, что свидетельствует о том, что ее роль Не фенотип-специфический. Полиморфизмы как у CFH, так и HMCN1, по-видимому, влияли на продольную скорость изменения AMD. Полиморфизм rs1061170 также был связан с уменьшением оценочной скорости клубочковой фильтрации (eGFR) (P = 0,046). Другой полиморфизм CFH, rs800292 , Также было связано с eGFR [β = -0,90 (P = 0,022)]. Также наблюдались ассоциации между rs743137 (P = 0,05) и rs680638 (P = 0,022) в HMCN1 с расчетной прогрессией клиренса креатинина. Оба гена, по-видимому, играют Как в AMD, так и в почечной патофизиологии. Эти данные подтверждают наличие общих путей воздействия на глазную и почечную функции и предполагают, что для их общих детерминант требуется дальнейшая работа ».

Томпсон - Hum Mol Genet 2007 Аннотация / PubMed
Томпсон / Hum Mol Genet 2007 полная статья (pdf, 14 pp)

LOC387715 / HTRA1 в полипоидальной хориоидальной васкулопатии и возрастной макулярной дегенерации у японской популяции. N Кондо, S Honda, K Ishibashi, Y Tsukahara, A Negi. Am J Ophthalmol 2007 окт., 144 (4): 608-612. 76 корпусов PCV, 73 модных корпуса AMD и 94 элемента управления. «Два SNP генерировали очень значимые аллельные ассоциации с PCV (rs10490924, P = 5,7 x 10 (-6); rs11200638, P = 5,2 x 10 (-6)) и AMD (rs10490924, P = 1,4 × 10 (-6); Rs11200638, P = 3,4 x 10 (-7)). Коэффициенты шансов и связанные с природой риски были выше для случаев AMD, чем для случаев PCV. Гомозиготы для аллеля риска rs11200638 имели в 6,33 раза повышенный риск PCV и В 13,77 раза увеличился риск мокрой AMD по сравнению с гомозиготами для аллеля дикого типа. Не было никаких существенных различий ни в аллельных, ни в генотипических частотах между PCV и AMD ».

Кондо - Am J Ophthalmol 2007 аннотация / PubMed

LOC387715 / HTRA1 и варианты фактора комплемента H у пациентов с возрастной дегенерацией макулы, наблюдаемой в клинике Майо. JS Pulido, LM Peterson, L Mutapcic, S Bryant, WE Highsmith. Ophthalmic Genet 2007 Oct, 28 (4): 203-207. 89 кавказских пациентов с неоваскулярными (экссудативными) препаратами AMD и 232 кавказских контроля. «Для CFH отношение шансов для гомозиготного варианта составило 4,97 (ДИ от 2,52 до 9,79). Для LOC387715 / HTRA1 отношение шансов для варианта гомозиготного риска составляло 7,75 (ДИ от 3,46 до 17,35). Коэффициент шансов для гетерозиготных носителей составлял 3,35 ( CI 1,91 до 5,90). "

Pulido - Ophthalmic Genet 2007 Аннотация / PubMed

Полиморфизм комплемента фактора H Y402H ассоциируется с воспалением, остротой зрения и сердечно-сосудистой смертностью у пожилого населения в целом. SP Mooijaart, KM Koeijvoets, EJ Sijbrands, MR Daha, RG Westendorp. Exp Gerontol 2007 Nov; 42 (11): 1116-1122. «В исследовании Leiden 85 plus Study, посвященном популяционному исследованию участников в возрасте 85 лет и старше, мы обнаружили, что носители варианта CFH 402HH имели более высокую продукцию IL-6 в образцах цельной крови по сравнению с теми, которые несут 402YY (P = 0,029). Носители генотипа 402HH также имели более значительное увеличение уровней циркулирующего С-реактивного белка во время наблюдения (P = 0,009), более низкую остроту зрения (P = 0,020) и повышенный риск сердечно-сосудистой смертности (Р = 0,004). Субъекты в наименьшей степени остроты зрения имели двукратный повышенный риск сердечно-сосудистой смертности по сравнению с таковыми в самом высоком титреле (Р = 0,001) ».

Koeijvoets - Exp Gerontol 2007 Аннотация / PubMed

Варианты кодирования и кодирования в гене CFH и курении сигарет влияют на риск возрастной макулярной дегенерации у японской популяции. K Mori, PL Gehlbach, S Kabasawa, I Kawasaki, M Oosaki, H Iizuka, S Katayama, T Awata, S Yoneya. Invest Ophthalmol Vis Sci 2007 Ноябрь, 48 (11): 5315-5319. 188 пациентов с AMD и 139 контрольных субъектов. «Интронный SNP (rs1410996) и синонимичный SNP (rs2274700) были связаны со значительным риском AMD (P = 2,37 x 10 (-5) и 3,52 x 10 (-5) соответственно). Также была отмечена значительная ассоциация Между вариантом кодирования (rs800292, I62V) и AMD (P = 8,63 x 10 (-6)). Напротив, вариант Y402H не показал существенной связи с AMD (P = 0,0101). Два общих гаплотипа также продемонстрировали значительную связь с AMD (P = 1,08 × 10 (-3) и 2,00 × 10 (-5)). Среди факторов окружающей среды курения, как правило, значительная связь с AMD (P = 1,17 × 10 (-4)) ».

Mori - Invest Ophthalmol Vis Sci 2007 Аннотация / PubMed

PLEKHA1-LOC387715-HTRA1 и экссудативной возрастной макулярной дегенерации у французского населения. N Leveziel, EH Souied, F Richard, V Barbu, A Zourdani, G Morineau, J Zerbib, G Coscas, G Soubrane, P Benlian. Mol Vis 2007 Nov 26, 13: 2153-2159. «Частота аллелей А составляла 0,67 в сравнении с 0,41 в контроле, (p = 0,0001). После коррекции возраста и пола коэффициент шансов для риска AMD составлял 9,1 (4,0-20,9, 95% ДИ, p = 0,0001) для Генотип АА и 2,6 (1,3-5,5, 95% ДИ, р = 0,04) для генотипа АГ, обусловленный HTRA1. Ассоциация была еще более сильной и независимой с HTRA1. Частота аллелей А составляла 0,51 в случаях против 0,22 в контроле, (p = 0,0001). Отношение шансов составляло 15,5 (5,5-43,9, 95% ДИ, р = 0,0001) для генотипа АА и 3,4 (1,9-6,1, 95% ДИ, р = 0,0001) для генотипа АГ ».

Leveziel - Mol Vis 2007 Аннотация / PubMed

Вариант HTRA1 увеличивает риск развития неоваскулярной дегенерации желтого пятна у китайского населения. F Lu, J Hu, P Zhao, Y Lin, Y Yang, X Liu, Y Fan, B Chen, S Liao, Q Du, C Lei, DJ Cameron, K Zhang, Z Yang. Vision Res 2007 Nov; 47 (24): 3120-3123. 164 китайских пациента (90 мокрых AMD и 74 дзюзена) и 106 нормальных контролей. «Rs11200638 был значительно связан с мокрой AMD (p = 5,00x10 (-12)). В отличие от кавказской популяции, аллель риска rs11200638 не был связан с drusen у нашего китайского населения».

Lu - Vision Res 2007 Аннотация / PubMed

Гаплотипы в гене фактора комплемента H (CFH): ассоциации с Друзен и расширенная возрастная дегенерация желтого пятна. PJ Francis, DW Schultz, S Hamon, J Ott, RG Weleber, ML Klein. PLOS ONE. 2007 28 ноября, 2 (11): e1197. Изучение глазных заболеваний (AREDS). (1) когорта семей с AMD (1253 кавказских затронутых и незатронутых лица из 124 расширенных семей (средний возраст 68,2 года, 492 мужчины, 761 женщина), 2) спорадический случай / контрольная когорта: 211 спорадических случаев (возраст 79 лет , Диапазон 57-100, 70 мужчин, 141 женщина, 210 кавказских, 1 другое расовое происхождение) передовых AMD и 183 несвязанных офтальмологически оцениваемых контроля (возраст 74, диапазон 63-92, 81 мужчина, 102 женщины, 183 кавказских, 2201 случая и (AREDS) ». В субтрактивном подходе использовались 27 гаплотипов для определения комбинации SNP с наименьшим p-значением связи с AMD с использованием FBAT. Эта лучшая комбинация включала в себя следующие 3 SNP: rs1061147, Rs1061170, rs2274700 (p <0,0002, таблица 2). Две нуклеотидные комбинации этого гаплотипа 3-SNP были значительно связаны с статусом AMD: rs1061147 'A', rs1061170 'C', rs2274700 'C' и rs1061147 'C', rs1061170 ' T ', rs2274700' T '. Другие rs1061147, rs1061170, rs2274700 hap Лотерей «CT C» не был связан с AMD. Затем мы исследовали, были ли эти гаплотипы связаны с развитием AMD в группах AREDS и контрольных групп и были получены аналогичные результаты (таблица 3). Поскольку гаплотип «CTC» не давал дополнительных шансов на развитие AMD, в популяциях также было возможно оценить направление эффектов, обнаружив, что гаплотип ACC ассоциировался с более высокими показателями заболеваемости и гаплотипом CTT давали более низкие коэффициенты заболеваемости развитой AMD. "

Фрэнсис / PLoS ONE. 2007 полная статья
Фрэнсис - ПЛОС ОДИН. 2007 полная статья / PubMed

Неоваскулярный возрастной риск дегенерации желтого пятна на основе CFH, LOC387715 / HTRA1 и курение. AE Hughes, N Orr, C Patterson, H Esfandiary, R Hogg, V McConnell, G Silvestri, U Chakravarthy. PLoS Med 2007 Dec, 4 (12): e355. 401 из офтальмологических клиник в больнице Королевской Виктории, Белфаст, Великобритания. «Пять общих гаплотипов CFH предоставили диапазон коэффициентов шансов (ORs) на один экземпляр от 1 до 4,17. Большая часть эффекта LOC387715 / HTRA1 была опосредована через один пагубный гаплотип (перевозка одной копии: ИЛИ 2,83; доверительный интервал 95% [ CI] 1,91-4,20), причем гомозиготы подвергаются особо высокому риску (OR 32,83, 95% ДИ 12,53-86,07) ». Hughes / PLoS Med 2007 полная статья

Серия трансляционных мини-обзоров на фактор комплемента H: генетика и ассоциации болезней фактора комплемента человека H. SR de Córdoba, EG de Jorge. Clin Exp Immunol 2008 Jan; 151 (1): 1-13. «В нескольких недавних исследованиях была описана ассоциация генетических вариаций гена фактора комплемента H (CFH) с атипичным гемолитическим уремическим синдромом (aHUS), возрастной макулярной дегенерацией (AMD) и мембранопролиферативным гломерулонефритом (MPGN)».

De Córdoba - Clin Exp Иммунол 2008 реферат / PubMed
De Córdoba - Clin Exp Immunol 2008 полная статья / PubMed Central

Возрастная дегенерация макулы связана с увеличением доли CD56 + Т-клеток в периферической крови. C Faber, A Singh, M Krüger Falk, HB Juel, TL Sørensen, MH Nissen. Офтальмология. Ноябрь, 120 (11): 2310-2316. 117 дел AMD и 106 средств контроля. «У пациентов с AMD наблюдалась повышенная частота CD28-T-клеток, которые экспрессировали поверхностный маркер CD56 (пациенты, 34,9% против старых контролей, 25,8%, P = 0,002). Участники самого высокого уровня CD56 + CD28-T Клетки имели отношение шансов (OR) для присутствия AMD 3,2 (95% доверительный интервал [CI], 1,2-8,8) после корректировки генотипа CFH, положительности IgG против CMV, возраста, пола и истории курения. OR присутствия AMD для лиц, имеющих аллель риска по крайней мере 1 CFH H402, увеличилось с 3,5 (95% ДИ, 1,5-8,1) до 13,3 (95% ДИ, 3,3-53,6) для лиц с аллелями риска по крайней мере 1 CFH H402 и Выше среднего уровня CD56 + CD28-T-клеток ".

Фабер - Офтальмология 2013 / PubMed

Идентификация фактора H-подобного белка 1 в качестве регулятора преобладающего комплемента в мембране Бруха: последствия для возрастной дегенерации желтого пятна. SJ Clark, CQ Schmidt, AM White, S Hakobyan, BP Morgan, PN Bishop. J Immunol 2014 15 ноября 193 (10): 4962-4970. «Мы показываем, что FHL-1 может пассивно диффундировать через мембрану Бруха, тогда как полноценный, гликозилированный FH не может. FHL-1 в значительной степени связан с мембраной Бруха посредством взаимодействия с гепарансульфатом, и мы показываем, что общий полиморфизм Y402H в CFH Ген, связанный с повышенным риском AMD, уменьшает связывание FHL-1 с этим гепарансульфатом. Мы также показываем, что FHL-1 сохраняется в drusen, тогда как FH покрывает периферию поражений, возможно, препятствуя их очистке ».

Clark - J Immunol 2014 / PubMed

Оценка влияния кумулятивного пути на риск возрастной дегенерации желтого пятна с использованием смешанных линейных моделей. JB Hall, JN Cooke Bailey, JD Hoffman, MA Pericak-Vance, WK Scott, JL Kovach, SG Schwartz, A Agarwal, MA Brantley Jr, JL Haines, WS Bush. BMC Bioinformatics 2015 Oct 14, 16: 329. 1813 предметов. «Целью нашего исследования было оценить совокупный генетический вклад общих вариантов риска AMD для множественных путей, связанных с этиологией AMD, включая ангиогенез, антиоксидантную активность, апоптозную сигнализацию, активацию комплемента, воспалительную реакцию, реакцию на никотин, окислительное фосфорилирование , И цикл трикарбоновой кислоты. Хотя эти механизмы были связаны с AMD в литературе, общая степень вклада в риск AMD для каждого из них неизвестна ... Мы обнаружили, что 19 ранее ассоциированных SNP рисков AMD способствовали 13,3% риска Для AMD в нашем наборе данных, в то время как оставшиеся генотипированные SNP способствовали 36,7% риска AMD. Корректировка для SNP с 19 рисками, активация комплемента и пути воспалительного ответа по-прежнему объясняли статистически значимую долю дополнительного риска для AMD (9,8% и 17,9% , Соответственно), с другими путями, не показывающими значительных эффектов (0,3% - 4,4%) ». Никотин метаболизма " объяснил примерно 2% риска или меньше (незначительное) ". «После корректировки на курение доля риска, объясняемого каждым путем, существенно не изменилась ... Все пути незначительно изменились, и мы пришли к выводу, что корректировка статуса курения не модулирует кумулятивный эффект SNP в рамках любого из целевых путей».

Hall - BMC Bioinformatics 2015 полная статья / PubMed Central
Hall / BMC Bioinformatics 2015 полная статья

Возрастная дегенерация желтого пятна: дополнение в действии. M van Lookeren Campagne, EC Strauss, BL Yaspan. Иммунобиология 2015 19 декабря [Epub перед печатью]. Обзор.

Van Lookeren Campagne - Иммунобиология 2015 полная статья / Science Direct

Повышенная концентрация IgA в сыворотке и частота плазмопластов у пациентов с возрастной макулярной дегенерацией. H Yu, L Yuan, Y Yang, S Ma, L Peng, Y Wang, C Zhang, T Li. Иммунобиология 2016 16 января [Epub перед печатью]. Количество предметов не в абстрактном виде. «Несмотря на тесные связи между развитием AMD и ингибирующими факторами комплементарного фактора H, первый этап активации комплемента, который является ответом антител у пациентов с АД, не изучен ... Мы обнаружили, что по сравнению с контрольными системами AMD, AMD Повышал титры IgA в сыворотке и разрыве и имел повышенные уровни циркулирующих антител-секретирующих плазмабластов. Увеличение титра антител было ограничено изотипом IgA, так как не было обнаружено существенных различий в изотипах IgM и IgG между пациентами AMD и Non-AMD Интересно отметить, что этот повышенный ответ на антитела у пациентов с АМД коррелировал с тяжести заболевания, поскольку у пациентов с поздней стадией AMD были увеличены титры IgA в сыворотке и разрыве, а также повышенная частота плазмопластов после стимуляции стафилококкового энтеротоксина В по сравнению с ранними пациентами с АД. Наши результаты включали роль чрезмерно активных IgA-ответов в патогенезе AMD ».

Ю. - Иммунобиология 2016 аннотация / PubMed

Стрептококки и фактор H

Патогенез стрептококковых инфекций группы А. MW Каннингем. Клинические исследования микробиологии 2000 июл; 13 (3): 470-511. «Стрептококки группы А представляют собой внеклеточные бактериальные патогены, которые продуцируют различные гнойные инфекции, включающие слизистые оболочки, миндалины, кожу и более глубокие ткани, включая фарингит, импетиго / пиодерму, рожу, целлюлит, некротизирующий фасцит, токсический стрептококковый синдром, скарлатину, септицемию , Пневмония и менингит. Инфекции могут быть легкой и крайне тяжелой, могут возникать осложнения, такие как сепсис, пневмония и менингит, что может привести к летальному исходу. Несколько конкретных клинических синдромов, таких как токсический стрептококковый синдром и некротизирующий фасцит, И, возможно, стал более распространенным в последние 10 лет из-за инфекций S. pyogenes ». Различные штаммы бактерий вызывают различные болезни: «Сильное сопротивление стрептококка группы A фагоцитозу связано с фактором H и связыванием фибриногена с помощью белка M и обезвреживанием компонента комплемента C5a пептидазой C5a. Молекулярная мимика, похоже, играет определенную роль В аутоиммунных механизмах, участвующих в ревматической лихорадке, в то время как связанные с нефритом штаммы, связанные с белками, могут приводить к иммунному опосредованному острому гломерулонефрит ». «[A] n необъяснимое возрождение стрептококковых инфекций группы A наблюдается с середины 1980-х годов». «[G] roup Стрептококки имеют потенциал для вторжения в эпителиальные клетки человека на частотах, равных или превышающих классические внутриклеточные бактериальные патогены, такие как Listeria и Salmonella spp.»

Cunningham / Clin Microbiol Rev 2000 полная статья

Стрептококковые бета-группы и пневмококковые белки группы B представляют собой структурно связанные молекулы иммунного уклонения, которые связывают фактор ингибитора комплемента H аналогичным образом. H Jarva, J Hellwage, TS Jokiranta, MJ Lehtinen, PF Zipfel, S Meri. J Immunol 2004 1 марта 172 (5): 3111-3118. «Уклонение комплемента различными механизмами имеет важное значение для микробной вирулентности и выживаемости в организме. Одна из стратегий, используемая патогенными бактериями, заключается в связывании с их поверхностями фактора ингибирования растворимого комплемента H (fH). В стрептококках группы B и пневмококках связывание fH было Показано, что они опосредуются поверхностными белками и Hic, соответственно ... Группа B β-гемолитические стрептококки (GBS; Streptococcus agalactiae) вызывают опасные для жизни инфекции, особенно в течение неонатального периода ... GBS выражают несколько поверхностных белков, некоторые из которых являются Участвующий в иммунном уклоне. Один из этих белков - это белок (также называемый Bac). Белок связывается с Fc-частью IgA человека. Недавно было обнаружено, что он связывает фактор ингибитора H (fH) ... Связывание fH Наблюдался также другими типами стрептококков, таких как стрептококки группы A (GAS, Streptococcus pyogenes) и пневмококки (Streptococcus pneumoniae). Большинство штаммов GAS выражают от одного до трех различных типов фибриллярных семейств M Теины, которые являются антифагоцитарными и важными для вирулентности бактерий. Некоторые типы M-белков связывают fH и / или классический регулятор комплемента C4b-связывающего белка ... Целью настоящего исследования было взятие сравнительного подхода и анализ связывающих свойств fH белка GBS β и пневмококкового Hic путем размещения Сайт связывания β на fH и сайтах связывания fH как на β, так и на Hic. Мы обнаружили, что β и Hic, хотя и выражены различными видами бактерий, демонстрируют замечательную гомологию и сходство в их связывающих свойствах fH ».

Jarva / J Immunol 2004 полная статья

Биохимический анализ общего полиморфизма человека, связанного с возрастной макулярной дегенерацией. J Yu, P Wiita, R Kawaguchi, J Honda, A Jorgensen, K Zhang, VA Fischetti, H Sun. Biochemistry 2007 17 июля 46 (28): 8451-8461. «Большое количество генетических исследований человека связано с общим вариантом (Y402H) фактора комплемента H (CFH) с очень значительным увеличением риска AMD ... Вариант Y402H расположен в SCR7 как CFH, так и фактора H-подобного белка 1 (FHL-1), вариант сращивания CFH (содержащий SCR1-7) с уникальными биохимическими свойствами. Поскольку SCR7, как известно, связывается с гепарином, C-реактивным белком (CRP) и M-белком из Streptococcus pyogenes, он был Предположил, что связанный с AMD полиморфизм может влиять на взаимодействие с этими лигандами CFH. В этом исследовании мы протестировали эту гипотезу в контексте полноразмерных CFH (SCR1-20) и FHL-1. Мы систематически анализировали взаимодействия Y402 и H402 варианты CFH и FHL-1 с гепарином, CRP и несколькими бактериальными лигандами: белок M6 стрептококков pyogenes, PspC Streptococcus pneumoniea и BbCRASP-1 Borrelia burgdorferi. При сравнении вариантов Y и H CFH и FHL-1 , Мы не обнаружили существенной разницы в их белке Секрецию, активность кофактора или взаимодействие с гепарином, BbCRASP-1 или PspC, но значительную разницу в связывании с CRP и белком M6. Это исследование раскрывает фундаментальные свойства общего полиморфизма CFH и закладывает основу для выяснения роли CFH в патогенезе AMD ».

Yu - Biochemistry 2007 Аннотация / PubMed

Молекулярная основа ассоциации фактора R R1210C с глазными и почечными заболеваниями. S Recalde, A Tortajada, M Subias, J Anter, M Blasco, R Maranta, R Coco, S Pinto, M Noris, A García-Layana, S Rodríguez de Córdoba. J Am Soc Nephrol 2015 сентябрь 16 [Epub впереди печати]. «Мутация мутаций фактора комплемента H (FH) R1210C, которая была описана в сочетании с атипичным гемолитическим уремическим синдромом (aHUS), также дает высокий риск возрастной макулярной дегенерации (AMD) и ассоциируется с C3-гломерулопатией (C3G) ... Заболевание Статус, определенный у пациентов и родственников, выявил отсутствие фенотипов AMD в когорте aHUS и, наоборот, отсутствие почечной недостаточности в когорте AMD ». Факторы H-комплексов с HSA «ухудшают доступность ко всем функциональным доменам FH.Эти данные свидетельствуют о том, что R1210C является уникальной C-концевой мутацией FH, которая ведет себя как частичный дефицит FH, предрасполагая людей к различным патологиям с различными лежащими в основе патогенными механизмами, Затем определяется независимыми от R1210C генетическими факторами риска ».

Recalde - J Am Soc Nephrol 2015 abstract / PubMed

<= HOME

Cast 02-06-16